2016年度春季学期学术系列讲座之一

题目：泛素化、去泛素化修饰与蛋白质稳态调控及疾病相关性

讲座人：张令强，博士

军事医学科学院放射与辐射医学研究所研究员

蛋白质组学国家重点实验室PI

时间：2016年3月11日，13:00-14:30

地点：william hill中文网邓祐才报告厅

联系人：郑晓峰

摘要：蛋白质泛素化修饰及蛋白酶体介导的降解在蛋白质稳态调控中发挥重要作用，降解异常与人类疾病发生发生密切相关，如肿瘤、神经退行性疾病、自身免疫病、骨质疏松症等，蛋白酶体抑制剂已被证实可在临床上用于多发性骨髓瘤治疗。泛素连接酶（E3）与去泛素化酶（DUB）主导了蛋白质的泛素化修饰与去泛素化修饰，其动态平衡决定了蛋白质的质量水平、亚细胞精确定位以及与其他蛋白质的相互作用，因此影响了细胞信号转导的正常进行。我们近年来的研究揭示了HECT类E3家族成员Smurf1的激活与灭活机制，鉴定了其激活因子CKIP-1与灭活因子FBXL15，它们共同调控了Smurf1的活性及BMP-Smad信号通路的转导，最终调控了机体的骨量平衡，CKIP-1抑制骨形成而FBXL15促进骨形成。我们进一步发现，伴随衰老进程，骨组织中CKIP-1表达上调、诱发骨质疏松，而利用成骨细胞特异的核酸递送系统携带CKIP-1 siRNA在骨组织沉默CKIP-1表达，可以促进骨形成、治疗骨质疏松。除了骨病外，我们还研究了肿瘤发生发展过程中重要抑癌蛋白的活性及稳定性调控机制，我们最近的一项研究鉴定了维持PTEN稳定性的去泛素化酶OTUD3，揭示了OTUD3-PTEN轴在抑制乳腺癌发生发展过程中的重要功能。

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