威廉希尔学术报告
报告题目：Anti-CRISPR蛋白抑制SpyCas9活性的机制报告题目：Anti-CRISPR蛋白抑制SpyCas9活性的机制
主讲人：黄志伟
哈尔滨工业大学生命科学与技术学院教授、博士研究生导师
时间：2018年3月30日（星期五），15：00-17：00
地点：威廉希尔311会议室
联系人：生命科学强化挑战班茅傲岳（18801382265，本科生）；李毓龙研究员
摘要：
绝大多数古细菌和一半左右的细菌编码编码CRISPR-Cas适应性免疫系统来对抗噬菌体的感染，在几十亿年的进化中，噬菌体进化出Anti-CRISPR系统来拮抗细菌CRISPR-Cas适应性免疫系统感染细菌。Cas蛋白Cpf1蛋白是目前已知的唯一一个具有核酸序列和结构特异性的，且同时具有DNase和RNase活性的核酸酶。我们通过结构生物学和生化研究手段揭示了CRISPR-Cpf1识别crRNA以及Cpf1剪切pre-crRNA成熟的分子机制（Dong et al., Nature, 2016），对阐明细菌CRISPR系统抵抗病毒入侵的分子机理具有重要的科学意义，为改造Cpf1系统，使之成为特异的、高效的基因编辑系统提供了结构基础（Mario et al., RNA Biology，2017）。通过解析Cas蛋白BthC2c1/全长sgRNA/target dsDNA三元复合物的晶体结构，揭示C2c1结合sgRNA的分子机制，发现其与Cas9和Cpf1不一样的严谨型识别PAM DNA的分子机制，为改造C2c1以及其他Cas核酸内切酶，使之成为高效、特异的基因编辑工具提供结构基础(Wu et al., Cell Research，2017)。通过生化实验发现前噬菌体蛋白AcrIIA4直接结合SpyCas9-sgRNA并抑制SpyCas9核酸酶活性，进一步结构生物学研究揭示AcrIIA4抑制SpyCas9活性的分子机制（Dong et al., Nature, 2017），这不仅对阐明细菌与噬菌体共进化分子机制具有重要意义，而且为设计时间、空间特异性地，或条件性地精确控制SpyCas9基因编辑活性的工具提供结构基础。
欢迎各位老师同学积极参加！